La via del peptide correlato al gene della calcitonina ( CGRP ) è importante nella patofisiologia dell'emicrania.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Erenumab ( Aimovig ), un anticorpo monoclonale completamente umano contro il recettore CGRP, in pazienti con emicrania cronica.
È stato effettuato uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato e controllato con placebo, in doppio cieco, di Erenumab per gli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con emicrania cronica, arruolati da 69 Centri per la cura del mal di testa e di ricerca clinica nel Nord America e in Europa.
L'emicrania cronica è stata definita come 15 o più giorni di mal di testa al mese, di cui 8 o più erano giorni di emicrania.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a placebo sottocutaneo, Erenumab 70 mg o Erenumab 140 mg, somministrati ogni 4 settimane per 12 settimane.
I pazienti e i ricercatori dello studio erano all’oscuro dell'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la variazione dei giorni di emicrania mensile dal basale alle ultime 4 settimane di trattamento in doppio cieco ( settimane 9-12 ).
Gli endpoint di sicurezza erano eventi avversi, valori di laboratorio clinici, segni vitali e anticorpi anti-Erenumab.
l set di analisi di efficacia ha incluso pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di prodotto sperimentale e avevano completato almeno una misurazione mensile post-basale.
Il set di analisi di sicurezza ha incluso pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di prodotto sperimentale.
Dal 2014 al 2015, 667 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo ( n=286 ), Erenumab 70 mg ( n=191 ) o Erenumab 140 mg ( n=190 ).
Erenumab 70 mg e 140 mg hanno ridotto i giorni di emicrania mensile rispetto al placebo ( entrambe le dosi -6.6 giorni vs placebo -4.2 giorni; differenza -2.5; P minore di 0.0001 ).
Eventi avversi sono stati riportati in 110 pazienti su 282 ( 39% ), 83 su 190 pazienti ( 44% ) e 88 su 188 pazienti ( 47% ), rispettivamente, nei gruppi placebo, 70 mg e 140 mg.
Gli eventi avversi più frequenti sono stati dolore al sito di iniezione, infezione del tratto respiratorio superiore e nausea.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati rispettivamente da 7 ( 2% ), 6 ( 3% ) e 2 ( 1% ) pazienti; nessuno è stato riportato in più di un paziente in alcun gruppo o ha portato alla sospensione.
11 pazienti nel gruppo 70 mg e 3 nel gruppo 140 mg avevano anticorpi leganti anti-Erenumab; nessuno aveva anticorpi neutralizzanti anti-Erenumab.
Non sono state identificate anomalie clinicamente significative dei segni vitali, dei risultati di laboratorio o dei risultati dell'elettrocardiogramma.
Dei 667 pazienti assegnati in modo casuale al trattamento, 637 hanno completato il trattamento.
4 si sono ritirati a causa di eventi avversi, 2 ciascuno nel gruppo placebo e 140 mg.
Nei pazienti con emicrania cronica, Erenumab 70 mg e 140 mg ha ridotto il numero di giorni di emicrania mensile con un profilo di sicurezza simile al placebo, fornendo evidenze che Erenumab potrebbe rappresentare una potenziale terapia per la prevenzione dell'emicrania.
Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere l'efficacia a lungo termine e la sicurezza di Erenumab e l'applicabilità di questo studio agli ambiti del mondo reale. ( Xagena2017 )
Tepper S et al, Lancet Neurol 2017; 16: 425-434
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